EF 100-400/4.5-5.6L IS USM是于1998年11月推出的。镜头的光学结构是17片/14组，8片光圈叶片，最近对焦距离为1.8m，滤镜口径为77mm，镜头尺寸为92x189.6，重量为1360g，有可拆卸的三脚架接环，这个接环与EF 35-350/3.5-5.6L USM的一样。
当初推出时厂家的推荐价格为260,000日圆，国内大陆这两年的售价一直在12，200~13500之间徘徊，又再次验证了“RMB稳定售价=厂家推荐日圆价/20”公式的有效性。
该镜头中采用了1片萤石玻璃镜片(结构图中的左起第三片)和1片UD玻璃镜片，还使用了USM马达、内+后调焦，可以全时MF。
由于变焦倍率稍大些，该镜头为推拉式变焦，对焦时镜头前端不转动。镜身长度最短时的焦距时100mm，最长为400mm。为了防止肩挎照相机和镜头时变焦环下滑，镜身上设有锁紧环，可以锁定在任意焦段上。
IS的效率可以达到在400mm处，手持拍摄快门速度达1/125s。
该镜头可以配合EF 2X和EF 1.4X工作，EOS 3和EOS 1V配合EF 1.4X，可以中心点AF，除此之外，只能MF。
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EF 100-400/4.5-5.6L IS USM的光学结构图 |
100mm端的MTF曲线 |
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200mm端的MTF曲线 |
400mm端的MTF曲线 |
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厂方公布的EF 100-400/4.5-5.6L IS USM的MTF曲线。【MTF说明】 |
一、按焦段区分
实拍测试时，选择了镜头标识的100mm、200mm、300mm和400mm。
1、【100mm端不同光圈的表现】；
2、【200mm端不同光圈的表现】；
3、【300mm端不同光圈的表现】；
4、【400mm端不同光圈的表现】；
结论：
1、畸变：从100mm轻微桶型畸变开始向枕形畸变过渡，此后焦距段都是枕形畸变；
2、解像力：中心与边缘的解像力都较均匀。
二、按光圈区分
由于该镜头是变光圈的，实拍测试时，选择了最大光圈、f/5.6、f/8三档光圈来比较。
1、【最大光圈下不同焦距的表现】；
2、【f/5.6下不同焦距的表现】；
3、【f/8下不同焦距的表现】；
结论：无论在何档光圈，长焦段的解像力均低于短焦端，该镜头的强项在短焦段。
三、与增距镜的配合
EF 100-400/4.5-5.6L IS USM配合EF 2X时不能AF，只能MF；而配合Tamron-F 2X(MC7)则能AF，不单能在EOS 1V、EOS 1N、EOS 1上AF，而且在EOS 50E上也能AF，同时IS功能也起作用。现在给出的是在400mm端+增距镜的效果，这时组合焦距已经是800/11了，虽然效果不甚理想，但可以满足一般的需要了。建议有该镜头的用家购买Tamron的增距镜。
【配合2X的表现】；
四、IS的效果
【IS镜头注意事项】
这是许多EOS用户所关心的，下面给出一些比较图，结果还是令人满意的：
【手持拍摄的效果】
五、与EF 70-200/2.8L USM + 增距镜的比较
EF 100-400/4.5-5.6L IS USM设在400/5.6端，而EF 70-200/2.8L USM + 2X正好也是400/5.6，这也是许多用家举棋不定所在：买哪个镜头或组合？
从【加增距镜在400mm端与EF 100-400/4.5-5.6L IS USM的比较】中看，这两者的差距不是太大，虽然EF 100-400/4.5-5.6 L IS USM有IS和400mm端，但在200mm端的最大光圈就是f/5，缺少f/2.8这样的大光圈，显然在拍摄人像时稍显不足。
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